0 引言 Introduction

股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)是因股骨头血液供应不足导致组成骨的细胞坏死[1-3]，是骨科领域常见及难治的疾病，大致病因可分为创伤类及非创伤类(激素、酒精等)，后期可因股骨头内部结构改变造成股骨头塌陷、关节功能障碍等的疾病[4]。目前在基础研究方面，ONFH 的模型建立进展较缓慢，并且大多数文章并未阐述各种动物模型的优缺点及优选方法。

因此，文章将以上国内外对各种动物的造模方法及思路进行梳理及综述，总结各动物模型的优缺点，并提出目前所存在的问题及解决方法，希望为以后的疾病研究提供参考及观点依据。

1 资料和方法 Data and methods

1.1 资料来源应用计算机检索2009 至2020 年CNKI、PubMed 数据库、万方数据知识服务平台。英文检索词“osteonecrosis of the femoral head、animal model，osteoarthritis，collapse of the femoral head，trauma，corticosteroid，alcohol，liquid nitrogen”；中文检索词“股骨头坏死，动物模型，创伤，激素，酒精，液氮”。

1.2 文献入选标准①文章所述内容需为ONFH 动物模型的造模或实验，及最终造模结果；②相同方法选择新颖的造模方式；③文章发表在权威的国内外期刊。

1.3 文献排除标准①研究内容不相符的文献；②内容重复、老旧的造模方法或文献。

1.4 质量评估及数据提取通过上述计算机检索与手工检索，共检索到537 篇文献。按入选标准进行人工筛选，排除与主题相关性差及重复、陈旧的文献，共纳入55 篇文章，纳入研究的文献包括研究原著、综述、临床试验、述论等。通过比较各动物造模方法及优缺点，最终得出结论，检索流程见图1。

图1｜文献检索流程图

2 结果 Results

2.1 ONFH 模型的选择在目前的ONFH 研究模型中，国内外的很多学者一般从四足类动物(如大鼠、兔、犬、猪、羊)和双足类动物(鸡、鹅、鹋鸸、鸵鸟)中选择动物模型[5-8]。综合来看，ONFH 模型的制备具备以下特点：①实验动物与人具有亲缘性及相似性；②符合人类ONFH 发生与发展的规律（坏死与修复）；③实验动物的生物力学效应应与人类相似；④实验动物获取方便、价格低廉、饲养方便、具有可重复性且便于检测评价；⑤造模成功率高、死亡率较低。

2.2 四足类动物模型

2.2.1 大鼠模型 在ONFH 的模型研究中，大鼠的应用比较广泛。大鼠价格低廉、饲养方便，因其无呕吐反射，大部分用作酒精性ONFH 模型。但是大鼠的缺点在于无法模拟人类双足行走，且股骨头负重区与人类有差异，实验后期均较难出现后期股骨头塌陷。

(1)大鼠酒精型ONFH 模型的建立：OKAZAKI 等[9]利用酒精液体饲料饲养大鼠，7 d 后部分出现ONFH，但是与人类ONFH 的形成有一定区别[10]。国内杨云等[11]使用白酒灌胃，成功造模大鼠早中期ONFH。

大鼠酒精性ONFH 的优点：①可模仿人类嗜酒的过程，无呕吐反射，利于建立早中期模型；②价格低廉、方便获取；③造模时间短，重复性高。缺点在于：①未能或较少出现晚期ONFH 的病理改变；②无法模拟人类双足行走，负重区不同。

(2)大鼠激素型ONFH 模型的建立：温国洪等[12]建立了简易可行、可遵循ONFH 一般过程的激素型ONFH 模型。FANG 等[13]通过给予大鼠应用类固醇激素建立了ONFH 大鼠模型。RYOO 等[14]采用皮下注射甲泼尼龙的方法建立大鼠ONFH 模型，成功率80%。由于单纯使用激素大鼠死亡率较高，因此需要多种方法相结合。董玉雷等[15]采用腹腔注射脂多糖联合臀肌注射甲强龙，8 周后造模成功率达80%。2011 年KERACHIAN 等[16]通过手术植入强的松缓释微丸也成功建立了模型。

大鼠激素型ONFH 模型的优点：①可模仿ONFH 的病理进展；②获取方便，重复性高。缺点：①个体差异较大，坏死的部位不确定；②造模时间长、激素的应用未有标准化；③动物死亡率较高。

(3)创伤性大鼠模型的建立：创伤性ONFH 模型大部分采用切断圆韧带的方法，造成股骨头缺血性的环境，从而促使ONFH 的发生。其中辛大森等[17]通过切开大鼠髋关节囊、将髋关节脱位、切断圆韧带、并将股骨颈近端骨膜组织全部切除的方法建立模型。朱耀等[18]、范猛等[19]通过上述方法成功建立了大鼠ONFH 模型，并展开研究。

创伤性大鼠模型的优点：①原理简单易行；②造模成功率高。缺点在于：①实际操作上有一定难度，且后期伤口的管理时间较长；②与人类缺血性的发病原理不同。

(4)其他大鼠模型的建立：近期，GAO 等[20]报道了一种新型的大鼠ONFH 模型方法，通过在关节周围注射血管内皮细胞生长因子受体2 抗体可以诱导大鼠产生股骨头缺血性坏死。其他方法建立的模型无统一的标准，并且动物基础研究方面较薄弱。