文章目录

1 材料与方法

1.1 材料

    1.1.1 实验动物

    1.1.2 主要试剂

    1.1.3 仪器

1.2 方法

    1.2.1 机械性缩足阈值( paw withdrawal threshold,PWT)测定

    1.2.2 热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)测定

    1.2.3 运动机能测试

    1.2.4 疼痛模型的制备

    1.2.5 鞘内给药

    1.2.6 富含突触后致密质组分的提取

    1.2.7 免疫印迹

    1.2.8 磷酸化检测

    1.2.9 统计学分析

2 结果

2.1 CGA对机械性痛觉超敏的影响

2.2 CGA对热痛觉过敏的影响

2.3 CGA对正常动物基础痛阈、运动机能的影响

2.4 CGA对炎性小鼠AMPA受体突触表达的影响

2.5 CGA对炎性小鼠GluA1磷酸化的影响

3 讨论

文章摘要:目的 研究绿原酸(chorogenic acid,CGA)对完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)所诱发的慢性疼痛症状的影响,并通过检测CGA对炎性小鼠脊髓背角AMPA受体突触表达的影响,探讨其作用机制。方法 小鼠后足底皮下注射CFA,以诱导机械性痛觉超敏和热痛觉过敏;鞘内给予CGA,实时测定机械性缩足阈值(PWT)及热刺激潜伏期(PWL)的变化;分离脊髓背角,应用免疫印迹法检测AMPA受体亚基GluA1、GluA2的突触表达和磷酸化水平。结果 鞘内注射CGA可剂量依赖性地提高疼痛小鼠的PWT和PWL;高剂量(200 ng) CGA对正常小鼠基础痛阈、运动机能并未产生明显影响;中剂量(100ng) CGA可有效逆转CFA所诱发的GluA1亚基的突触表达亢进,并明显降低炎性小鼠GluA1-Ser845的磷酸化水平,但未影响GluA1-Ser831的磷酸化。结论 CGA可通过特异性逆转脊髓背角GluA1-Ser845的过磷酸化、降低GluA1的突触表达而产生镇痛效应。

文章关键词:绿原酸,AMPA受体,GluA1亚基,磷酸化,炎性疼痛,脊髓背角,

项目基金:国家自然科学基金资助项目(No 82073822),

论文作者:李银霞 高敏 白雪 刘燕妮 张亦涵 索占伟 

作者单位:兰州大学药学院分子药理研究所 

论文分类号: R285

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