四川动物

中药学论文_基于网络药理学和实验验证研究摄涕

 

文章摘要:目的:利用网络药理学和动物实验验证,探讨摄涕止鼽方治疗变应性鼻炎(AR)的物质基础及作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选出摄涕止鼽方组成药物的主要化学成分及其潜在靶点;通过Genecards、TTD、OMIM数据库获得AR疾病相关基因;利用Cytoscape3.7.2软件构建药物-化学成分-靶点-疾病网络图;将摄涕止鼽方中化学成分预测靶点和AR疾病基因的共同靶点进行基因本体(GO)功能富集分析及基因组百科全书(KEGG)通路分析;采用分子对接初步验证筛选出的关键成分和靶点的结合活性;最后通过动物实验,进行HE染色、ELISA、免疫组化试验验证筛选出的核心通路。结果:通过网络药理学和分子对接筛选出槲皮素、山柰酚、芒柄花黄素等关键化学成分,PTGS2、PTGS1、ADRB2等关键靶点,TNF信号通路、PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路等关键信号通路。动物实验显示:与正常对照组比较,模型对照组大鼠行为学积分明显升高,鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显升高,鼻黏膜COX-2、NF-κB蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,摄涕止鼽方10.8 g/kg组、槲皮素30 mg/kg组能显著降低大鼠行为学积分,明显改善鼻黏膜病理变化,显著降低鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,显著下调鼻黏膜COX-2、NF-κB蛋白表达(P<0.01)。结论:摄涕止鼽方具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,摄涕止鼽方及核心成分槲皮素能够缓解AR大鼠的症状,改善鼻黏膜的病理损害,对核心通路TNF信号通路有一定的调控作用,为后续临床治疗AR提供了新的方向。

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