文章摘要:本文旨在为胃癌术前经内镜注射局部化疗研制一种具有良好稳定性、药物含量高和肿瘤细胞靶向性的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶（PTX NC@FA）。以“从小到大”法再以超声法制备PTX NC@FA，考察其颗粒形态、粒径分布、ζ-电位、药物含量、叶酸修饰磷脂(FA-DSPE-PEG₂₀₀₀)含量、晶型特征、稳定性、体外释放行为、对人胃癌细胞株SGC-7901的细胞毒性及在裸鼠SGC-7901皮下肿瘤模型两种不同肿瘤大小(瘤体积100 mm³或300 mm³)情况下单次瘤旁给药的缩瘤效果。动物实验经复旦大学药学院实验动物伦理委员会批准。结果表明，PTX NC@FA呈短棒状、平均粒径175.3 ± 2.5 nm（多分散指数0.17 ± 0.02）、ζ-电位-2.5 ± 0.2 mV、PTX含量（28.23 ± 0.74）%（w/w）和FA-DSPE-PEG₂₀₀₀含量（4.40 ± 0.60）% （w/w），在磷酸盐缓冲液或含血清磷酸盐缓冲液中均能稳定至少4天，可在96 h内缓慢释放药物。PTX NC@FA对SGC-7901细胞的IC₅₀显著低于无叶酸修饰纳米晶。单次瘤旁注射(20 mg·kg^-1)后，PTX NC@FA抑瘤效果显著优于无叶酸修饰纳米晶和市售紫杉醇注射液（Taxol）。针对小肿瘤体积裸鼠(100 mm³)给药12天后，PTX NC@FA组7只动物肿瘤均完全消失。针对大肿瘤体积裸鼠(300 mm³)给药12天后，PTX NC@FA组7只动物中的3只肿瘤完全消失，剩余4只瘤体亦缩小，抑瘤率约90%。结果提示，PTX NC@FA具有良好应用潜力，有望用于术前缩小肿瘤，增加保胃机会，提高患者的术后生存质量。

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论文DOI:10.16438/j.0513-4870.2021-1247

论文分类号:R735.2